技術(shù)文章您現在的位置:首頁(yè) > 技術(shù)文章 > 關(guān)聯(lián)審評制度下,原料藥變更制劑需要進(jìn)行哪些研究工作?

關(guān)聯(lián)審評制度下,原料藥變更制劑需要進(jìn)行哪些研究工作?

更新時(shí)間:2024-01-24   點(diǎn)擊次數:695次

原料藥發(fā)生變更,應該如何評估原料藥的變更對制劑的影響,最基本的關(guān)注點(diǎn)是什么,CDE近期發(fā)布的《<已上市化學(xué)藥品藥學(xué)變更研究技術(shù)指導原則(試行)>原料藥變更的問(wèn)答》(征求意見(jiàn)稿)進(jìn)行了詳細清晰的解答。


為什么CDE要專(zhuān)門(mén)出一個(gè)這樣的問(wèn)答呢,原因是關(guān)于原料的變更對制劑來(lái)說(shuō)需要進(jìn)行的研究工作,一般還是比較復雜,涉及到的情形也較多,制劑企業(yè)缺乏一個(gè)基本的評估原則。在《已上市化學(xué)藥品藥學(xué)變更研究技術(shù)指導原則(試行)》中雖有涉及,但也只是闡述了原料藥供應商的變更,并且原料藥供應商的變更還有前提:即原料藥的關(guān)鍵理化性質(zhì)要前后一致,因此其他類(lèi)型原料藥的變更及如果供應商變更原料藥前后不一致的情形,制劑需進(jìn)行哪些研究工作,指導原則未能明確,本次問(wèn)答解決了這些問(wèn)題。

 

問(wèn)答中,將原料藥變更大致分為兩種情形:

一種是原料藥上市后變更,一種是原料藥供應商變更,在問(wèn)答中將原料藥供應商變更涉及到的前后不一致的情形進(jìn)行了細化和解答。本問(wèn)答使得制劑在遇到原料藥變更中的各種情形時(shí)如何進(jìn)行評估提供了科學(xué)可行的方向,使得長(cháng)期困擾制劑企業(yè)的問(wèn)題得到了相關(guān)部門(mén)提供的詳細的答案,進(jìn)一步促進(jìn)了制劑企業(yè)長(cháng)期科學(xué)可行的實(shí)踐藥品的全生命周期管理。

 

一、原料藥上市后變更,制劑需要進(jìn)行哪些研究工作?


(一)制劑持有人應結合原料藥的變更情況,評估原料藥變更前后的一致性。


1.  雜質(zhì)譜的一致性

雜質(zhì)譜的一致性是指:


①新增雜質(zhì)未高于《化學(xué)藥物雜質(zhì)研究的技術(shù)指導原則》及 ICH Q3A等規定的鑒定限度;


②已有雜質(zhì)(包含立體異構體)及雜質(zhì)總量均在質(zhì)量標準規定的限度內,如標準中無(wú)規定,應在原工藝生產(chǎn)的多批產(chǎn)品測定范圍內;


③新使用的溶劑殘留量符合《化學(xué)藥物有機溶劑殘留量研究的技術(shù)指導原則》及 ICH Q3C等的有關(guān)規定;


④新的元素雜質(zhì)符合《化學(xué)藥物雜質(zhì)研究的技術(shù)指導原則》及ICH Q3D等的有關(guān)要求。


⑤應參考 ICH M7對致突變雜質(zhì)進(jìn)行考察,必要時(shí)進(jìn)行控制。

 

 

2.  關(guān)鍵理化性質(zhì)的一致性

原料藥關(guān)鍵理化性質(zhì)的一致性主要指晶型和粒度等的一致性。當原料藥的理化性質(zhì)可能影響制劑的性能(如溶出曲線(xiàn)、穩定性、生物利用度等)和生產(chǎn)過(guò)程

的可行性(如混合均勻性、流動(dòng)性、可壓性等)時(shí),應特別關(guān)注原料藥變更前后理化性質(zhì)的一致性。


(二)原料藥生產(chǎn)工藝、注冊標準、生產(chǎn)場(chǎng)地、包材及供應商變更,制劑需要進(jìn)行哪些工作?


 

根據第一條,評估變更研究工作的原則就是評估原料藥變更前后兩個(gè)方面的一致性,根據評估結果判斷需要進(jìn)行的研究工作。


原料藥前后評估一致時(shí),評估制劑屬于微小變更,評估不一致時(shí),為中等或重大變更。

 


根據以上變更評估可以看出,原料藥供應商變更同樣的變更情況夏對于制劑的風(fēng)險要高于同一原料藥的變更,制劑需要提交的變更級別更高,需要進(jìn)行的研究工作也會(huì )更多。

 

 

 



 

 

 

 

 

艾偉拓(上海)醫藥科技有限公司

艾偉拓(上海)醫藥科技有限公司

地址:上海市浦東新區張楊路838號27樓A座

© 2024 版權所有:艾偉拓(上海)醫藥科技有限公司  備案號:滬ICP備19003552號-3  總訪(fǎng)問(wèn)量:235170  站點(diǎn)地圖  技術(shù)支持:制藥網(wǎng)  管理登陸

国产一级免费观看-一级a爱片免费大全-亚洲成Av人片在线观看-欧美二级黄色网站